周光飚研究组发现在肺癌发生发展中发挥重要作用的转录因子

  全球每年有182万新发肺癌病例,死于肺癌者达159万人;我国每年有73万新发肺癌病例,死于肺癌者达61万人。可见肺癌是全世界、也是我国最常见、致死人数最多的恶性肿瘤。肺癌的治疗方法包括手术、放疗和化疗,近年发展起来的靶向疗法、免疫疗法显著改善了病人的预后。但是总体而言,肺癌的5年生存率仍然只有18%,深入研究肺癌的发病机理从而开发精准的防治策略,是我们面临的艰巨科研任务。 

  近来,中国科学院动物研究所周光飚研究组的科研人员通过小干扰RNAsiRNA)文库,敲低肺癌基因组中所有1530个转录因子的表达,并结合这些基因在肺癌病人样本中的表达情况及与患者预后的关系,筛查在肺癌发生发展中起重要作用的转录因子。他们发现,有21个转录因子是肺癌细胞增殖所必须,并且与患者的生存时间相关。他们发现11个潜在的肿瘤抑制基因(AFF3AhRARCBFA2T3CHD4KANK2NR3C2PTENPRDM16RB1STK11)和10个潜在的促癌性转录因子(BARX1DLX6ELF3EN1ETV1FOXE1HOXB7IRX4IRX5SALL1)在肺癌的发生发展中具有重要作用。进一步研究发现,转录因子IRX5在肺癌病人中表达增高,吸烟产生的致癌物苯并芘导致的启动子去甲基化可能是IRX5在病人中高表达的原因。IRX5可以通过上调细胞周期蛋白Cyclin D1的表达而促进肺癌细胞增殖。抑制IRX5的表达可显著抑制肺癌细胞在小鼠体内的生长。这些结果表明,烟草致癌物可以通过影响转录因子的表达而促进肺癌的发生发展,抑制IRX5的表达对肺癌的治疗可能有一定帮助。 

  该研究成果日前发表在Cancer Letters杂志上,博士研究生张大林、科研人员曲丽威、马亮是论文的并列第一作者,周光飚研究员是论文的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金杰出青年科学基金、精准医学研究国家重点研发计划、“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”中国科学院战略性先导专项等的资助。(论文链接

筛查在肺癌发生发展中发挥重要作用的转录因子

 

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